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张绪穆:要让重大药物绿色大规模生产

摘要:他的“重大药物绿色合成”项目,融合“中国制造2050”国家战略与深圳市药物绿色合成战略需求,融合前沿的药物绿色合成理论、先进的药物绿色合成方法与策略,借助催化剂和中间体实现药物的绿色合成,在通用名药方面切实实现了若干重大药物的高质量、低成本、低污染生产。

张绪穆。受访者供图 

张绪穆,南方科技大学教授,深圳“孔雀计划”带头人,长期从事高效高选择性的催化研究,是国际知名的化工专家。张绪穆发展的张烯炔环异构化反应(Zhang enyne cycloisomerization)成为以中国人名命的为数不多的人名反应之一,叫做“Zhang enynecycloisomerization”(张烯炔环异构化反应)。

作为深圳市、龙岗区重点引进的海外高层次人才,如今,在坂田街道的云里智能园,他正带领团队进行药物的绿色合成。一起来听听他的故事。

绿色合成 实现药品制造“两降一提”

“我是研究重大药物的绿色合成的,主要是针对通用名药。”作为国际知名学者,身兼深圳市“孔雀计划”项目带头人、凯特立斯(深圳)科技有限公司创始人、南方科技大学教授多重身份,初次见面,张绪穆没有一点架子,而是耐心地为记者科普,“国际上研发一种新药,从立项到临床完毕大概14年,大约需要花费20亿美金。接着是6年的专利保护期,药品上市,研发公司获利。再往后,药品处于专利过保护期,所有的人都可以生产,这个时候这种药就有了一个专有名词——通用名药,也叫仿制药。因为研发成本大、周期长,中国的药品制造业基本上集中在通用名药领域。”

提及研究绿色合成的原因,张绪穆称,因为主流的药品制造工艺存在几个严重问题,用料量大、效率低、污染大。“不要以为药品制造没有污染和浪费,打个比方,每生产1公斤医药用品就会产生100公斤废料!我要做的就是用绿色合成的方法,大幅降低药物的生产成本、污染,提高药品质量。这就是两降一提。”

记者了解到,张绪穆领衔的重大药物的绿色合成团队,通过手性配体和催化剂的开发,研发多种结构新颖、性能优越的手性膦配体和催化剂,实现了多种重大药物的绿色合成。例如药品度洛西汀。度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药,用于治疗重型抑郁症,每年要消耗上百吨原料药。使用张绪穆团队的绿色合成工艺,使用高效的不对称氢化催化作关键步骤,不产生任何异构体废料,直接降低成本74%。

报国情怀 功成名就仍毅然回国

张绪穆是在国外功成名就的人物。学术上,他博士毕业于斯坦福大学,师从Collman这位曾培养出两名诺贝尔奖得主的教授。商业上,2005年他早在美国成立了公司并在OTCBB(场外电子柜台交易系统)小板成功上市。

然而,张绪穆并没有留恋功成名就。2009年,他回国创业。他说,有三方面原因促使他走出这一步:“其一,回国办一家公司更有利于化学基本原理的创新;其二,在高校里用聪明才智创造新物质,算是上了书架,如果能转化成产品,那就算上了货架;最后是培养人才,产学结合的人才。”张绪穆认为,科研成果不能仅放在书架上,更要放在货架上,展示科学带来的社会效益,为人类造福。在现有科研体制下,这三方面中国是最急需人去推动。

张绪穆是个非常有情怀的人。有学生记录了他在授课时的言行——张绪穆教授拿出一张还画有几个分子结构的纸,画了一个直角坐标系说:“横坐标是学术本身,一个精妙的反应、一个复杂数学模型的建立、一个艰难实验的完成都可以让我们站在这个坐标的最右端;纵坐标是实践价值,一个能救治病人的特效药、一个能增加粮食产量的新方法可以使我们处于这个坐标的最上端。然而有些极难的科学并不能被广泛应用,有些改变人生活方式的发明又不需要太多科技含量。那些同时解决了科技难题又造福人类的才是最顶尖的科学家啊。”

转战龙岗 只因这里求才若渴

张绪穆是成功的专家学者,更是成功的创业者。2009年,他带着技术回国,第一步是来到苏州,创立2014年年收入达到1亿元的凯瑞斯德生物有限公司。后来,张绪穆却带着重大药物绿色合成团队来到了深圳龙岗。

什么原因促使张绪穆来到这里?他表示,是因为这里求才若渴。“以深龙英才政策为例,资金上,龙岗区在深圳市的支持之外,还按照市里奖励补贴额度1∶0.5的比例再次给予了资助;住房上,直接为团队提供了可以拎包入住的房屋,而且空间还不小,非常人性化。”

2015年12月,他在龙岗创立凯特立斯(深圳)科技有限公司。今年10月18日,在坂田街道云里智能园,凯特立斯(深圳)科技有限公司举行了盛大的开业暨重大药物绿色合成项目启动仪式。张绪穆称,他将以此为基础将融合前沿的药物绿色合成理论、先进的药物绿色合成方法与策略,实现重大药物的绿色大规模生产。对药品生产企业来说,可降低浪费,提高利润;对于患者来说,让原本昂贵的重大药品价格变得低廉;对社会来说,降低了药品生产带来的污染;对团队成员来说,提高了科研水平,为以后独立创新积累了经验;对国家来说,实现了药品制造行业的进步,培养了人才,一举多得。

核心人物

张绪穆是国家“千人计划”特聘专家,国家“千人计划”联谊会化学化工专委会主任,目前在南方科技大学任教。他在不对称氢化、不对称氢甲酰化、不对称催化等领域有重要的国际影响力。

他在Science、J. Am. Chem. Soc、 Angew. Chem等刊物上发表学术论著280余篇,论文他引>15000次, 其中单篇论文他引>1300次。难能可贵的是,张绪穆不仅在学术上卓有成就,在产学研结合上也取得成绩,以技术为支撑创办多家公司,均取得不错的经济效益。

核心技术

张绪穆的研究在不对称氢化的工业化应用领域处于绝对领先地位,如重大药物雷米普利、度洛西汀和西他列汀中间体的绿色合成新工艺,工业化应用的规模大、污染小、效益高,在短短数年之内产值已达数亿元人民币。

他的“重大药物绿色合成”项目,融合“中国制造2050”国家战略与深圳市药物绿色合成战略需求,融合前沿的药物绿色合成理论、先进的药物绿色合成方法与策略,借助催化剂和中间体实现药物的绿色合成,在通用名药方面切实实现了若干重大药物的高质量、低成本、低污染生产。(深圳侨报记者 董磊

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